%%(二)原癌水浴氮吹儀基因獲得啟動子與增強子
%%在多種人源性腫瘤的細胞株中可見
$
-.1和
$
-.$基因所轉錄出的
/2()顯著增多,而在人骨肉
瘤
0
"#D細胞中可檢測到多種形式的
$
#7#轉錄產物以及各種
9’5E樣多肽。造成上述原癌基因轉錄
及表達水平增加的原因之一可能是這些基因獲得了強的啟動子(
*>+/+.<>)。某些不含
C
+-F的弱轉化
逆轉錄病毒,其前病毒含有強啟動子和增強子的長末端重復序列(
?+-G
.<>/,-1?
><*<1.
征。有科 學家發現在結腸腺癌和小細胞肺癌細胞中 % "#$基因比其鄰近的正常細胞的 % "#$甲基化水平明顯偏 低,提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$(四)原癌基因的擴增 $$原癌基因通過某些機制在原染色體上復制出多個拷貝,導致表達產物異常增多而加速細胞增殖。在 人類惡性腫瘤中,癌基因擴增(-(1,.2.!-)./0)現象比較常見。如在人類急性粒細胞白血病的 3456細胞株、 結腸癌、乳腺癌及小細胞肺癌等多種腫瘤細胞中均證實有 % &’%基因擴增;神經母細胞瘤中有 ( &’% 擴增等。在某些腫瘤中相應癌基因表達蛋白量增加幾十倍到上千倍。這些現象在臨床腫瘤病例或實驗性 動物腫瘤中都能發現,說明原癌基因擴增是其激活的方式之一。 $$(五)原癌基因的易位或重排 $$癌基因從所在染色體的正常位置上易位()#-07,/!-)./0)至另一染色體的某一位置上,使其調控環境發 生改變,從相對靜止狀態轉為激活狀態。在很多腫瘤中均可見異常染色體的存在。通過基因分部定位 (8"0" 9-,:.08)的研究,已證明在這些異常的
染色體中某些部位發生了基因的易位或重排(
#"-##-08";
("0))。如早幼粒細胞白血病患者有(<=>
)染色體的易位,而慢性粒細胞白血病患者費城(
@*.,-A",;
1*.-)染色體為
B:CC染色體易位形成的。目前受到普遍承認的是人
DE#:.))淋巴瘤細胞中,位于
F號染色
體上的
%
&’%易位到